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肺癌治疗新方案:卡博替尼(184)联合AZD3759

文章来源:www.aizheng120.com 更新时间:2020年01月18日

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AZD3759是阿斯利康开发的一款新药,目前尚未上市销售。该药物虽然也是针对肺癌EGFR靶点,但AZD3759主要设计用于有效穿过血脑屏障,以解决EGFR敏感突变的非小细胞肺癌患者中枢神经系统转移,如脑转移和脑膜转移。AZD3759目前已进行I/II期研究开发中。从目前的临床试验显示来看,AZD3759首先具有如易瑞沙、特罗凯这些EGFR靶点药物的基本功效,而重点针对于脑转移患者。AZD3759的剂量应该是至少50mg-100mg每天两次。AZD3759最常见的副作用和易瑞沙的副作用差不多,包括皮疹(总45%)和腹泻(总59%)。

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卡博替尼(Cabozantinib,COMETRIQ,XL184)于2012在美国初次被批准用于甲状腺髓样癌。卡博替尼在前列腺癌、非小细胞肺癌和肝癌等肿瘤中也显示出一定的疗效。近日,美国FDA批准了卡博替尼(cabozantinib)片剂治疗晚期肾细胞癌(RCC)扩大适应症的申请,晚期肾细胞癌患者有了一线治疗的新选择。随着XL184的适应症不断扩大所以应该重视该药的临床应用研究。

国际多中心随机双肓研究EXAM,卡博替尼 VS 安慰剂治疗甲状腺髓样癌330 例,主要终点是PFS,次要终点是ORR和OS.

卡博替尼也被NCCN指南推荐用于RET重排的非小细胞肺癌患者。RET重排在所有NSCLC中的发生率为1%-2%,在排除了EGFR突变、K-ras突变和ALK重排的人群中,RET重排发生率就会明显升高。

下面介绍:肺癌治疗新方案:卡博替尼(184)联合AZD3759

T790M继发突变是一代TKI耐药的主导原因,约占60%,针对T790M的三代靶药9291也完美地延长了此类患者的靶向治疗时间。但是依然无法避免地,40%的患者在一代TKI耐药后处于T790M阴性的状态。这类患者理论上应转归到中药或者配合化疗或免疫治疗。但也有一些体质虚弱的患者无法承受放化疗的毒副反应,还是要摸索靶向用药。衍生出很多靶向联药方案。

该患者使用AZD3759联合卡博替尼(184)的治疗方案效果不错,究其原因是什么呢?

耐药机制

多数病人在使用一代TKI靶向药物易瑞沙,特罗凯,凯美纳在9-12个月之后会出现耐药,肿瘤进展。最常见的耐药机制是60%的患者会出现EGFR 20外显子T790M突变,一旦T790M突变,可以使用三代TKI,AZD9291(奥西替尼),泰瑞莎。除此,MET扩增也是TKI耐药的机制之一,MET 扩增发生在~20%使用厄洛替尼/吉非替尼治疗后的NSCLC患者。针对MET扩增或突变,可以使用MET抑制剂联合EGFR抑制剂治疗。

患者在一代EGFR-TKI药物耐药后,盲吃AZD9291,效果依然不好,结合有脑转移的晚期症状,患者使用了卡博替尼(184)联合AZD3759的联合方案,首先我们先看下卡博替尼这个药。

卡博替尼在NSCLC的治疗详细说明请了解:靶向药XL184(卡博替尼)哪些肺癌患者可以服用

卡博替尼与TKI联合治疗EGFR-TKI耐药后的肺癌患者

EGFR是肺癌的主要治疗靶点,在T790M及9291还未成形时,卡博替尼就因其多靶点的效用被研究者计划用于TKI耐药的患者,也因此发表了部分研究成果。在一项II期临床试验中,卡博替尼联合厄洛替尼治疗TKI靶向治疗后疾病进展的EGFR阳性的晚期NSCLC患者,疾病控制率为DCR 67.6%。

而卡博替尼也主要用于与9291联合处理MET扩增导致的耐药患者,这方面我们曾经报道过吴一龙团队的治疗案例,184联合9291二次挽救TKI耐药MET继发突变肺癌患者。当然民间仍然存在很多盲试184联合方案的路数。

下面介绍一下AZD3759的辉煌历史。

在2017年全球肿瘤盛会ASCO中,研究者报道了AZD3759的I期研究BLOOM的临床数据结果。

研究纳入了EGFR突变的初治晚期脑转移的NSCLC患者,包括16例脑实质转移及4例脑膜转移患者。采用梯度剂量进行分组治疗。

结果显示:颅内有效率为83%。有1例达到完全缓解。

同时,颅外的病灶如肺部病灶也呈现出明确的有效率,达到72%。

此结果一出,确实为EGFR突变的脑转移的肺癌患者提供出了高效的靶向药物,专治脑转,但也可兼治颅外的靶药----AZD3759。而这个药目前国内国外尚未上市。

综上所述,卡博替尼联合AZD3759的联合方案也不是毫无根据,只是目前还未开展大量临床试验,目前我们可以分享的是国内患者使用该联合方案的真实疗效,希望可以有大量试验数据的支撑,可以让更多的NSCLC患者获益。

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文章:编辑102

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