重组人血小板生成素在妊娠期ITP患者中的疗效如何？

免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性疾病，其特征是血小板计数出现短暂或持续性下降。ITP是妊娠早期血小板减少最常见的原因，常致妊娠期中重度的血小板减少。

与非妊娠期成人ITP类似，妊娠合并血小板减少的一线治疗方案主要是糖皮质激素和静脉注射免疫球蛋白(IVIG)。在最近一项回顾性研究中，Sun等报道了妊娠期合并ITP的患者对IVIG或糖皮质激素的反应率低于40%，而且都低于非妊娠期成人ITP的反应率。

重组人血小板生成素(rhTPO)是由仓鼠卵巢细胞表达，利用基因重组技术，经提纯制成的全长糖基化血小板生成素，与内源性血小板生成素具有相似的升高血小板的药理作用。目前，rhTPO已被CFDA批准用于治疗一线方案难治性的慢性ITP，但该药在妊娠人群中的疗效尚不明确。基于此，研究人员开展了一项前瞻性多中心开放性研究，旨在评估rhTPO在妊娠患者中是否同样有效。

研究细节

研究人员招募了来自中国8个中心的患者，纳入标准为年龄18~50岁，有出血表现，糖皮质激素和/或IVIG治疗无效，血小板计数低于30 × 109/L，胎龄大于12周。

自2015年3月20日至2015年11月17日，31例患者最终纳入该研究。所有患者最初均接受300 U/kg的rhTPO，每天1次，持续治疗14天，随后接受序贯维持治疗。为了降低维持治疗期间的血小板增多风险，当血小板计数超过50×109/L时，调整为每隔一天给予300 U /kg，当血小板计数超过100×109/L时，停止治疗。

分娩后，剂量进一步减至300 U/kg每周1次，如果血小板计数不能维持30×109/L以上应进一步调整。如果剂量调整后2周内血小板计数未达到或超过30×109/L，或降至30×109/L以下，则停止治疗(图1)。如果患者有严重出血症状，可予以血小板输注。

主要研究终点为14天时血小板计数超过30 × 109/L。

结果显示，23例患者产生反应，其中包括10例完全缓解(>100 × 109/L)，13例缓解(30-100 × 109/L)。未产生反应的患者出血症状明显改善。rhTPO整体的耐受性良好。头痛、疲乏和注射部位疼痛均有1例。中位随访53周，新生儿均未出现发育迟缓或先天性疾病。

该研究表明，对于妊娠合并ITP患者，rhTPO是一种潜在的安全有效的治疗选择。这一结论为进一步研究rhTPO和其他血小板药物在妊娠合并ITP中的应用奠定了基础。