口服化疗药替吉奥胶囊临床试验

口服化疗药替吉奥胶囊临床试验

国外临床试验结果

1、临床疗效(肿瘤抑制效果)(1)单独给药一日分2次口服本品(以替加氟计剂量为80-150mg/日)的临床试验结果显示，有效率：胃癌为46.5%(60/129)、结直肠癌32.6%(42/129)、头颈部癌34.1%(29/85)，

非小细胞肺癌(初治)18.2%(18/99)、不能手术或复发的乳腺癌21.8%(12/55)、胰腺癌32.2%(19/59)、胆道癌(未经化疗的乳头部癌、胆囊癌和肝外胆管癌)30.5%(18/59)。

对非小细胞肺癌进行的II期临床前期研究中，复治患者16例(化疗9例，手术或放疗7例)均无效。

 (2)联合给药对非小细胞肺癌(初治)患者进行的II期临床后期研究中，连续21天口服本品，第8天给予顺铂60mg/m2，结果显示，临床有效率为47.3%(26/55)。

2、胃癌术后辅助化疗的临床对比试验以Ⅱ、Ⅲ期胃癌手术切除痊愈的患者为对象，试验组(术后1年口服替吉奥胶囊，529例)与单纯手术组(530例)比较(中位观察期：术后3.0年)。生存期的风险比为0.675(95%可信区间：0.523-0.871，秩和检验p=0.0024)。试验组死亡率比单纯手术组低32%。

术后3年生存率单纯手术组为70.1%，试验组为80.5%。无复发生存期的风险比为0.622(95%可信区间：0.501-0.772，秩和检验p<0.0001)。试验组复发率比单纯手术组低38%。3年内无复发生存率单纯手术组60.1%，试验组72.2%。

3、副作用的发生时间及恢复时间对453例胃癌、结直肠癌、头颈部癌、非小细胞肺癌(单独给药)、不能手术或复发的乳腺癌、胰腺癌和胆道癌患者进行的II期临床后期研究中，本品给药后重要副作用发生时间的分析结果如下：白细胞数低于3000/mm3、血红蛋白低于8g/dL、血小板数低于7.5´104/mm3为临床检查异常值，从开始出现异常到降至最低值的中位时间分别为27天、25天和24天，恢复时间分别为7天、5.5天、6天。

临床检查项目发生例数(例)降至最低值的时间中位值(范围)恢复例数(例)恢复时间中位值(范围)白细胞减少9227(4~43)天857(1~93)天血红蛋白减少2925(5~43)天245.5(1~21)天血小板减少2824(9~51)天256(1~46)天临床发现与给药有关的腹泻、皮疹、口腔炎等副作用的病例数及发生时间(从开始给药到首次出现症状)及症状消失时间的中位值分别为：

临床症状发生例数(例)发生时间中位值(范围)恢复例数(例)消失时间中位值(范围)腹泻10024.5(2~189)天959(1~62)天皮疹6721(2~248)天6314(2~254)天口腔炎10028(3~262)天9413.5(2~99)天

4、伴发肾功能障碍时的副作用上市后1年对胃癌的临床使用结果表明，肌酐清除率最低的患者副作用发生率最高，程度最重。

在给药开始后减量的患者(主要是第1个周期)，与按基准量开始给药的患者相比，副作用发生率下降。国内临床试验结果

1、试验方法采用多中心、随机、阳性药平行对照试验方法，将226名晚期胃癌患者随机分为两组，试验组111例，对照组115例。试验组：口服替吉奥胶囊80mg/m2/d(按体表面积给药)，分别在早餐后、晚餐后各服用1次(每日最大用量不得超过150mg)，连续用药14天，停药休息1周为一个周期;顺铂：75mg/m2，分三天静脉滴注(D1、

2、3)，三周重复。

对照组：口服替加氟800mg/m2/d(按体表面积给药)，分3次服用，连续用药14天，停药休息1周为一个周期。顺铂：75mg/m2，分三天静脉滴注(D1、2、3)，三周重复。每组患者至少进行2个周期的治疗方可进行疗效评价。如CR、PR或SD可继续治疗至病情进展，PD改用其他化疗方案或放疗等。CR、PR必须在四周后确认。

2、观察指标：

(1)有效性指标主要疗效指标：有效率、好转率、受益率、生存期。次要疗效指标：KPS评分、体重。(2)安全性指标：实验室检查、生命体征、不良事件。

3、试验结果：

试验组的有效率(27.93%)显著高于对照组(7.83%)。其中，初治患者试验组的有效率(30.77%)显著高于对照组(10.91%);复治患者试验组的有效率(25.42%)显著高于对照组(5.00%)。试验组的好转率(48.65%)显著高于对照组(23.48%)。

其中，初治患者试验组的好转率(50.00%)显著高于对照组(23.64%);复治患者试验组的好转率(47.46%)显著高于对照组(23.33%)。试验组的受益率(81.98%)显著高于对照组(66.96%)。

其中，初治患者试验组和对照组的受益率分别为84.62%和65.45%;复治患者试验组和对照组的受益率分别为79.66%和68.33%。试验组的中位生存期为10.51个月，对照组为8.11个月。

治疗第2周期末与基线相比，试验组KPS评分平均增加7.79，而对照组平均降低5.70，两组的变化值差异有统计学意义。

对于初治患者，试验组平均增加8.09，而对照组平均降低4.04，两组的变化值差异有统计学意义。对于复治患者，试验组平均增加7.55，而对照组平均降低7.17，两组的变化值差异有统计学意义。

无论是初治、复治还是所有患者，试验组KPS的变化情况均显著好于对照组。治疗第2周期末与基线相比，试验组与对照组体重的变化值均无统计学意义，两组的变化值差异亦无统计学意义。

无论是初治、复治还是所有患者，两组治疗前后体重的变化情况均无显著差异。